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Autoanticorpi: quando il sistema immunitario attacca se stesso

Autoanticorpi sono immunoglobuline che prendono di mira le proprie molecole dell'organismo (proteine, DNA, lipidi, recettori). Sono il marchio di fabbrica delle malattie autoimmuni — ma compaiono anche in persone sane (basso titolo, benigni).

Come sorgono

  • Susceptibilità genetica: Alleli HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
  • Trigger ambientali: Infezioni (mimetismo molecolare: EBV → lupus, Strep → febbre reumatica), farmaci (idralazina → lupus), silice, fumo (AR, anti-CCP), UV (lupus).
  • Perdita tolleranza: Fallimento checkpoint centrali (timici) o periferici (Treg, anergia).
  • Diffusione epitopo: Bersaglio iniziale → auto-reattività più ampia.

Principali autoanticorpi e malattie

AutoanticorpoBersaglioMalattia
ANA (antinucleari)Antigeni nucleariLES (98%), sclerodermia, Sjögren, MCTD
Anti-dsDNADNA doppio filamentoLES (specifico, correla con nefrite)
Anti-SmithsnRNPLES (altamente specifico)
RF (fattore reumatoide)Fc IgGAR (70%), Sjögren, infezioni croniche
Anti-CCPPeptidi citrullinatiAR (95% specifico, precoce)
Anti-TPO / TgPerossidasi tiroidea / tireoglobulinaHashimoto, Graves
Anti-transglutaminasitTGCeliachia
ANCA (PR3/MPO)Enzimi neutrofiliGPA (PR3), MPA (MPO), EGPA
Anti-AChR / MuSKRecettore acetilcolina / MuSKMiastenia gravis

Utilità clinica

  • Diagnosi: Supportiva (non autonoma).
  • Prognosi: Anti-dsDNA → nefrite lupus; anti-CCP → AR erosiva.
  • Monitoraggio: Titoli anti-dsDNA, ANCA tracciano attività.
  • Guida terapia: Rituximab (deplezione cellule B) → calo autoanticorpi.

Chiave: Autoanticorpo ≠ malattia autoimmune. Contesto (sintomi, segni, altri esami) decide.

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